CELL细胞营养液 11月，最值得看的30篇肠道强健文献！｜关切肠日报

Nature Reviews：营养没有良以及危宿疾人的凯丽钻石团队最好营养需要，需思虑肠菌（一图读懂）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[46.802]

正在主要存眷宏量/微量营养素的凯丽环球化学组成清爽膳（CDD）繁华中，许多利于菌群定植以及一般记号传播的化合物被无视； 高度可接收的CDD没法充分滋养肠上皮细胞以及原生菌而引起没有良应激记号传播，这大概导致肠道细菌毒力推广以及肠道屏蔽渗漏； 抗生素、无纤维饮食以及永恒沾病等许多临床应激源会改革微生物组的组成，导致菌群的各类性赶紧下降，使致病细菌增加； 他日大数据测序以及分解大概是时刻阐明作用微生物组以及患者强健的繁复彼此影响的方式。

【主编考语】

随着今生医学的引入以及重症监护的繁复性，人们假定驯养危宿疾人的最好办法是供给没有含纤维的化学清爽的无菌液体食物（即全肠内营养）。 短期宣布于Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的概念性综述文章，露出了这一假定中的潜伏弊端，并议论了微生物组迷信的新兴本领若何为营养没有良以及危宿疾人的最好驯养方式供给参照。真相上，今朝我Calerie国临床上也越来越多可供患者利用的肠内营养制剂如特医食品以及肠外营养液，这为改善患者营养环境以及预后起到了特定的影响，但这些商品化的营养制剂须要思虑到肠道菌群等多方面状况施行正当开垦以及特性化利用。咱们稀奇将本文的配图编译为一图读懂，指望能助你长学识。（@陈彬林）

【原文信息】

Re-examining chemically defined liquid diets through the lens of the microbiome

2021-09-30, doi: 10.1038/s41575-021-00519-0

段屹等Nature Reviews：用噬菌体调节消化道疾病（一图读懂）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[46.802]

人肠道噬菌体组以有尾噬菌体目为主，其次是细小噬菌体科； 正在炎症性肠病、大肠癌、肝病等疾病中，肠道噬菌体的各类性、组成、烈性/平和噬菌体的比率大概改革； 噬菌体疗法有望用于调节细菌习染、编写肠道菌群（消除一定致病细菌）及精确疗养（精确药物寄递、调治肠道菌群以改善疗效）； 需进步更多的根底以及临床争论，阐明/束缚噬菌体与人体的直接互作、噬菌体的宿主范围、对于肠道菌群以及人体强健的永恒作用等课题，并协同相映监管理度。

【主编考语】

除了肠道中的细菌、真菌，以噬菌体为主的肠道病毒组也与人体强健出色相干。短期争论说明，噬菌体正在调节胃肠道疾病方面有很大潜力。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology最新宣布了由加州大学圣迭戈分校的段屹编缉的综述概念文章，归纳了噬菌体正在维持人类强健以及疾发病病体制中的影响、基于噬菌体的调节方式（席卷直接利用噬菌体来调节肠道疾病）、靶向一定细菌来安排肠道菌群等方面的争论掘起，并对于噬菌体临床利用的寻衅以及他日争论方向施行了预测，值得专科人士存眷！咱们稀奇将个中的配图编译为一图读懂，指望能助你长学识。（@mildbreeze）

【原文信息】

Bacteriophages and their potential for treatment of gastrointestinal diseases

2021-11-15, doi: 10.1038/s41575-021-00536-z

Nature子刊：若何撰写人类微生物组争论论文？最新指南来了（各人共鸣）

Nature Medicine——[53.44]

一个多学科各人组拟定了STORMS反省表，以疏导若何方便、齐全地讲述人类微生物组争论； 反省表分为6全体（概要、短序、方式、了局、议论以及其他信息）、17大项； 方式全体是中心，触及到场者（争论人群，提议供给分解样本量过程图）、测验室方式、数据源、对于因果判断的争论妄图思虑、生物信息学以及统计学方式、可反复性争论等方面； 了局全体主要存眷对于争论人群的形容性数据以及微生物组了局数据（如分类单元、分裂品貌分解等）。

【主编考语】

人类微生物组争论拥有稀奇的跨学科性子，触及盛行病学、生物学、生物信息学、转化医学以及统计学等多个学科。其争论妄图以及了局讲述拥有寻衅性，没有能直接套用常用的查看性或遗传性盛行病学争论的讲述指南。所以，一个由微生物组盛行病学争论人员组成的多学科小组，将查看以及遗传争论的指南改编为合用于人类微生物组争论的讲述指南，变成了一个称为“强化微生物组争论的构造以及讲述”（STORMS）的反省表器械，以疏导人类微生物组争论的论文写作，匆匆进稿件打算、同业评审、读者对于宣布论文的领会和对于已宣布了局的较为分解。相干的各人共鸣证实文章已正在Nature Medicine宣布，并已被全体期刊采取，可至https://stormsmicrobiome.org检察确定。（@mildbreeze）

【原文信息】

Reporting guidelines for human microbiome research: the STORMS checklist

2021-11-17, doi: 10.1038/s41591-021-01552-x

Nature：懦弱拟杆菌运用膳食氨基酸孕育调控宿主免疫的代谢物

Nature——[49.962]

懦弱拟杆菌（Bf）孕育的α-半乳糖神经酰胺类分子（BfaGC）有分歧的二氢鞘氨醇链以及脂肪酰链组织，作用其免疫调治效应； Bf从宿主肠道中招揽膳食支链氨基酸，将其整合进BfaGC分子，变成BfaGC的末尾分支组织； 没有能代谢支链氨基酸的Bf渐变株孕育的BfaGC支链削减，正在小鼠体内可作用对于结肠NKT细胞的调控； 含支链（而非直链）二氢鞘氨醇的BfaGC能激活NKT细胞（如向导IL-2高表达）； BfaGC可算作配体被CD1d呈递，既而被NKT细胞受体判别。

【主编考语】

肠道菌群孕育的效应分子，对于宿主肠道免疫的幼稚以及调治有主要影响，个中触及的微生物代谢产品及其影响体制仍待深切开采。Nature最新宣布的一项争论报道了这样一个范式，正在组织以及分子水平上，阐释了一种拥有免疫调治影响的共生菌代谢物，及其与饮食、菌群以及免疫系统的互作以及体制。该争论说明，懦弱拟杆菌能经过代谢宿主的膳食支链氨基酸，孕育特殊的α-半乳糖神经酰胺类代谢物，这类代谢物可算作CD1d配体被呈递给NKT细胞，进而调治肠道免疫。（@mildbreeze）

【原文信息】

Host immunomodulatory lipids created by symbionts from dietary amino acids

2021-11-10, doi: 10.1038/s41586-021-04083-0

Nature：阿卡波糖降糖没有巴望？有菌群酶让药失活

Nature——[49.962]

搜寻人宏基因组数据+生化测试，审定出多个菌群编码的阿卡波糖激酶（Mak）基因； Mak基因精深生存于口腔菌群，肠道菌群中也有一些； 对于个中一种酶Mak1做酶能源学以及晶体组织分解，发明该酶经过与已知阿卡波糖激酶AcbK如同的体制，尤其性地使阿卡波糖磷酸化，致其失活； 表达Mak1的工程菌能抵当阿卡波糖对于其繁殖的克制影响； 分解已宣布RCT数据发明，菌群中生存Mak基因的糖尿病患者对于阿卡波糖的调节应对较弱； 一种口腔放线菌可孕育内源性阿卡波糖样分子，或能注释何以Mak基因正在人微生物组中集体生存。

【主编考语】

阿卡波糖源自泥土细菌，能经过克制α-葡糖苷酶来削减生物体对于繁复碳水化合物的代谢。这一影响体制使得阿卡波糖被开垦为抗糖尿病药，能改善患者的餐后血糖。但阿卡波糖也会克制细菌的α-葡糖苷酶，进而对于人体菌群形成作用。那么人类微生物组中是否也生存抵当阿卡波糖的体制呢？为领会答这一课题，美国普林斯整理大学Mohamed S. Donia算作通讯作家，与罗格斯大学、上海交通大学的赵立平团队单干，经过宏基因组学、生化以及组织生物学方式，找到了正在人体菌群中精深生存的能让阿卡波糖失活的细菌酶（Maks），并经过分解已宣布的临床考察数据（检察文章），发端阐明了这类酶大概是微小阿卡波糖对于糖尿病调节动机的“首恶罪魁”。该争论还进一步找到了能天生阿卡波糖样分子的人类口腔细菌，提醒Maks大概是人体菌群抵当这种内源性阿卡波糖的符合性政策。总之，该争论为菌群-药物互作供给了又一个范式，或能正在临床上疏导糖尿病患者用药。相干结果已正在Nature宣布，值得专科人士存眷。（@mildbreeze）

【原文信息】

The human microbiome encodes resistance to the antidiabetic drug acarbose

2021-11-24, doi: 10.1038/s41586-021-04091-0

Nature：棕榈油若何匆匆进癌症转化

Nature——[49.962]

膳食棕榈酸（PA）可匆匆进小鼠癌症转化，而油酸或亚油酸没有能； 近期高棕榈油驯养，或永远显露于PA，足以使癌细胞孕育匆匆转化“记忆”，植入饮食一般的小鼠后仍有强转化性； 这种记忆依附于癌细胞的脂肪酸转运体CD36，且与甲基转化酶Set1介导的H3K4me3表不雅遗传的牢靠改变相关； 该表不雅遗传改变主要作用肿瘤的神经相干基因表达，由转录因子EGR2介导； 癌细胞孕育的神经肽甘丙肽可刺激肿瘤内的施旺细胞渗出一定的胞外基质，进而匆匆癌转化。

【主编考语】

良多争论说明，饮食与癌症出色相干，脂肪酸代谢的改变被以为是匆匆进癌细胞转化的一个枢纽。Nature宣布的一项最新争论发明，棕榈油中富含的一种脂肪酸——棕榈酸（PA）能向导癌细胞产生牢靠的转录以及染色量变化，进而变成永恒的匆匆转化“记忆。这种由PA匆匆进的癌症转化，须要肿瘤内的施旺细胞（一种神经胶质细胞）孕育一定的细胞外基质来供给“帮忙”。这些发明为研发小心以及加重癌症转化的干涉方式（如削减棕榈油摄取），供给了新思路以及新靶点。（@mildbreeze）

【原文信息】

Dietary palmitic acid promotes a prometastatic memory via Schwann cells

2021-11-10, doi: 10.1038/s41586-021-04075-0

尹芝南+杨恒文+陆骊工Nature攻破：IL-27若何改善瘦削

Nature——[49.962]

正在人类中，血清IL-27水平与瘦削负相干； 敲除IL-27受体（IL-27Rα）或IL-27亚基EBI3，会加剧小鼠的食源性瘦削以及胰岛素抵当； IL-27记号没有作用小鼠摄食量，而是主要经过匆匆进皮下白色脂肪构造棕色化来推广产热以及能耗，进而加重瘦削； 体制上，IL-27直接影响于表达IL-27受体的脂肪细胞（而非骨髓源免疫细胞），激活p38 MAPK-PGC-1α记号，上调UCP1，来匆匆进产热； IL-27调节可改善小鼠的瘦削以及胰岛素敏锐性。

【主编考语】

营养多余相干的耐性炎症，被以为是到场瘦削以及代谢分析征产生繁华的一个主要因素。然而，哪些免疫细胞以及因子到场了瘦削里程，仍需深切争论。Nature最新宣布了暨南大学尹芝南、杨恒文以及陆骊处事为独特通讯作家的争论结果，为这一课题供给了一些枢纽答案。该争论发明，细胞因子IL-27可直接靶向脂肪细胞，匆匆进其棕色化以推广产热以及能量消费，进而改善小鼠的食源性瘦削以及胰岛素抵当，并露出了面前的分子体制。正在人体中也查看到了血清IL-27水平与瘦削的负相干性。这些发明没有仅拓展了对于免疫因子若何到场瘦削以及产热调控的认知，也为瘦削以及2型糖尿病供给了一个很有潜力的免疫调节靶标。（@mildbreeze）

【原文信息】

IL-27 signalling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure

2021-11-24, 凯丽钻石团队doi: 10.1038/s41586-021-04127-5

胡泽汗等Science攻破：一种新式肠道抗菌蛋白，正在寄生虫习染时损坏肠屏蔽

Science——[47.728]

SPRR2A是一种新式肠道抗菌蛋白，可正在肠道菌群向导下，经TLR-Myd88通路由潘氏细胞以及杯状细胞表达渗出； SPRR2A经过损坏细菌膜，挑选性杀去世革兰氏阴性细菌； 分解其敲除小鼠说明，SPRR2A能塑造小肠菌群、限制革兰氏阴性菌正在小肠黏液层定植以及战斗肠上皮，损坏小鼠抵当革兰氏阴性肠道致病菌的习染； 肠道蠕虫习染时期，2型细胞因子IL-4以及IL-13经过STAT6向导SPRR2A高表达，进而抵当因蠕虫习染损坏肠屏蔽引起的细菌对于肠构造的入侵。

【主编考语】

抗微生物蛋白（AMP）是宿主渗出的对于粘膜皮相病原体的一起主要防线。美国德克萨斯大学东北医学焦点的Lora V. Hooper测验室胡泽汗以及张晨璐等正在Science宣布的一项最新争论中，审定出一种新式杀菌蛋白SPRR2A（富含脯氨酸的小蛋白2A），正在系统发育以及影响体制上分歧于已知的菌群向导的AMP。该蛋白能挑选性克制革兰氏阴性的共生菌以及致病菌，并能由抗寄生虫的2型免疫向导，正在肠道蠕虫习染时期损坏肠屏蔽抵当细菌入侵。（@mildbreeze）

【原文信息】

Small proline-rich protein 2A is a gut bactericidal protein deployed during helminth infection

2021-11-05, doi: 10.1126/science.abe6723

Science：抗脆弱饮食，有哪些已知以及未知？（综述）

Science——[47.728]

热量限制（CR）、间歇性禁食、摹拟禁食饮食、生酮饮食、限时进食、限制蛋白质或必须氨基酸等饮食模式，正在动物模子中能延寿、抗脆弱； 这些饮食的影响全体可归因于吃得少（即CR），但CR对于寿命的作用与基因型相关； 正在人类中，这些饮食或能改善强健（如减肥），但尚没有领会是否能抗脆弱，需存眷个别间的动机分裂； 其分子体制触及多个枢纽因子（如sirtuins、AMPK等）以及繁复的调控收集，但最终大概汇聚到一个枢纽的分子关键——克制mTOR。

【主编考语】

连年来，“抗脆弱”饮食的概念结束盛行起来。Science最新宣布的一篇综述，先容了“抗脆弱”饮食相干争论中的已知以及未知，并琢磨了这些饮食影响体制中的共通之处，也许当成很好的科普文章来赏玩。（@mildbreeze）

【原文信息】

Antiaging diets: Separating fact from fiction

2021-11-19, doi: 10.1126/science.abe7365

Science：肠-脑轴中的炎症记号（综述）

Science——[47.728]

多种免疫细胞以及神经等非免疫细胞变成繁复互作收集，调控大脑以及肠道的炎症反应； 肠脑轴中，炎症记号经系统-体液（肠源炎症因子、HPA轴）、细胞免疫（压力向导的菌群平衡匆匆进免疫细胞活化、肠道免疫细胞迁徙入脑、菌群相干代谢物作用大脑免疫细胞功能）以及神经（迷走、背根神经节）路子，双向传播炎症记号； 自闭症（母肠胎脑）、IBD以及IBS（迷走神经调控肠巨噬细胞）、瘦削（肠屏蔽损害、菌群平衡匆匆进大脑炎症）等疾病中生存肠脑轴的炎症，活化的肠道免疫细胞投入大脑可匆匆进多发性软化、卒中以及帕金森病。

【主编考语】

最新一期Science宣布了由4篇综述组成的炎症主旨的特刊，席卷这篇对于肠脑轴的文章。这篇综述中，作家议论了到场肠-脑轴的炎症记号传播的分子以及细胞体制，夸大肠道以及大脑正在炎症相干疾病中的彼此影响。引荐专科人士存眷。（@mildbreeze）

【原文信息】

Signaling inflammation across the gut-brain axis

2021-11-26, doi: 10.1126/science.abi6087

Cell：“偏食”介导了自闭症与肠道菌群的有关

Cell——[41.582]

纳入自闭症（ASD）患儿99例、未沾病同胞51例、无血统联系的比照孩子97例，分解粪便宏基因组以及其他表型/临床数据； 菌群与ASD之间的直接有关很有限，菌群目标对于ASD诊疗的注释度极低，Romboutsia timonensis是仅有与ASD诊疗相干的细菌（正在患儿中削减）； 相反，菌群与春秋、饮食以及粪便质量出色相干； 饮食介导了ASD与菌群的有关：ASD表型（如趣味狭窄）与饮食各类性升高相干，这种饮食偏好反过来与菌群α各类性升高以及粪便质量较稀奇关。

【主编考语】

肠道菌群与自闭症之间有何如的联系？二者间的联系是直接的，依然间接的？是否生存其他稠浊因素？Cell最新宣布的一项来自澳大利亚的大型自闭症粪便宏基因组学争论，经过分解247名孩子的粪便菌群以及***度的临床/表型目标，发明自闭症与肠道微生物组（组成、基因、功能通路）的直接有关极端有限。相反，粪便菌群与饮食性格、粪便稠度以及春秋有出色联系。这些数据支柱一个模子，即自闭症的遗传以及表型性格匆匆进了患儿“偏食”，而饮食各类性的升高反过来削减了菌群的各类性，所以自闭症患儿的菌群大概仅仅反应了疾病引起的饮食改变。该争论再次提醒，正在争论菌群与疾病的因果有关时，要思虑个中大概生存的稠浊因素（如饮食），而菌群是否是自闭症的一个主要启动因素，还需尤其审慎的争论来评估。（@mildbreeze）

【原文信息】

Autism-related dietary preferences mediate autism-gut microbiome associations

2021-11-11, doi: 10.1016/j.cell.2021.10.015

Cell子刊：乙酸是调控小胶质细胞的枢纽菌群代谢物

Cell Metabolism——[27.287]

无菌小鼠中，小胶质细胞代谢基因的表达以及表不雅遗传化装产生改革（H3K4me3以及H3K9ac增加）； 这些改变与小胶质细胞的没有幼稚表型及功能弊端相干（代谢通路改革、线粒体数目以及质量增加、呼吸链复合物II功能受损等）； 菌群衍生的乙酸可被小胶质细胞摄取，弥补乙酸可恢复无菌小鼠的小胶质细胞弊端（如基因表达、细胞样式、代谢性格、线粒体）； 正在阿尔茨海默病小鼠模子中，乙酸克制小胶质细胞对于β淀粉样蛋白（Aβ）的吞噬，使Aβ斑块增加。

【主编考语】

小胶质细胞是核心神经系统中的构造巨噬细胞，是大脑的枢纽固有免疫细胞，其性格以及功能受肠道菌群的作用。此前争论再现，菌群孕育的短链脂肪酸（SCFA）可调治小胶质细胞的幼稚以及功能，但其全部体制尚未全面剖析。Cell Metabolism宣布的一项最新争论说明，乙酸是调控小胶质细胞的枢纽SCFA，可作用小胶质细胞正在强健以及神经疾病状态下的代谢以及功能。（@mildbreeze）

【原文信息】

Microbiota-derived acetate enables the metabolic fitness of the brain innate immune system during health and disease

2021-11-02, doi: 10.1016/j.cmet.2021.10.010

傅静远等Cell子刊：从微生物遗传组成的维度，剖析人肠道菌群与胆汁酸代谢的联系

Cell Host and Microbe——[21.023]

分解2个荷兰部队1437名受试者的肠道微生物宏基因组以及血浆胆汁酸（BA）谱； 发明肠道菌群的遗传组成（组织变异SV）与BA水平相干且独立于细菌品貌； 29种微生物的群体遗传组织消失聚簇分层，个中13种与BA水平相干； 审定到809个SV以及BA之间的可反复有关，并评估了相干的谱系效应作用； 正在BA相干的SV区域内或临近区域审定到BA分解转化相干基因，并用组织生物信息学验证； 判断失去217组糊口办法SVBA的调控联系，席卷鱼肉、苏打饮料摄取等。

【主编考语】

荷兰格罗宁根大学医学焦点傅静远教授及团队正在Cell Host & Microbe宣布文章，整合了荷兰LifeLines-DEEP（LLD）以及300-Obesity（300-OB）两集体群部队合计1437名受试者的肠道微生物宏基因组、胆汁酸代谢谱和***度表型数据，以微生物基因组组织变异（SV）为切入点，系统商量了肠道微生物遗传组成与胆汁酸代谢的有关。乐趣的是，肠道微生物遗传组成有关以及相对于品貌有关之间的重叠较少，说明SV算作一个新的数据维度，也许供给菌群组成没法反应的极度信息，值得深切开采。（@好雨）

【原文信息】

Characterization of gut microbial structural variations as determinants of human bile acid metabolism

2021-11-29, doi: 10.1016/j.chom.2021.11.003

Science子刊：XIAP维持宿主-菌群的互作稳态

Science Immunology——[17.727]

Xiap敲除小鼠的潘氏细胞数目削减，主要由潘氏细胞的仙逝（而非上皮崩溃的改革）所介导； 照顾XIAP渐变的克罗恩病患者的潘氏细胞削减； Xiap敲除小鼠的潘氏细胞仙逝依附于菌群、TNFR1、RIPK1以及RIPK3，并与肠道菌群的平衡相干； XIAP缺失可推广小鼠对于DSS向导结肠炎的易感性，并引发DSS向导的回肠病理展现； XIAP缺失导致抗菌肽表达升高，进而推广了小鼠对于肝螺杆菌（致病共生菌）向导的肠道炎症的易感性。

【主编考语】

X连锁凋亡克制蛋白（XIAP）基因与IBD相干。Science Immunology上宣布的一项最新争论了局，发明缺失XIAP可经过菌群依附性办法导致潘氏细胞仙逝，升高抗菌肽表达，进而推广小鼠对于致病共生菌向导的肠道炎症的易感性。同时，XIAP缺失还可爱化DSS向导的小鼠结肠炎及回肠炎。其它，正在照顾XIAP渐变的克罗恩病患者中，也可查看到潘氏细胞的削减。（@aluba）

【原文信息】

Deficiency in X-linked inhibitor of apoptosis protein promotes susceptibility to microbial triggers of intestinal inflammation

2021-11-05, doi: 10.1126/sciimmunol.abf7473

陈卫华+刘智+赵兴明：人体菌群及其与强健以及疾病有关的精选数据库 mBodyMap

Nucleic Acids Research——[16.971]

mBodyMap网络63148个来自136个项想法22集体体部位样本（与强健以及56种疾病相关），含6247个物种以及1645个属； 数据库构建是为匆匆进人类宏基因组数据可重用性以及可取得性，有助于用户更好领会多部位菌群平衡与疾病间的联系； 根据人类疾病以及体魄部位对于样天职层，利于用户加紧找到对于疾病中感趣味的菌群，完结跨数据集较为以及可视化； 他日还会推广人体多部位新数据（宏基因组以及病毒组），禁止用户完结跨样本较为、分裂分解以及数学建模。

【主编考语】

华中科技大学陈卫华、刘智以及复旦大学赵兴明算作独特通讯作家，正在Nucleic Acids Research宣布文章，报道了mBodyMap——一个针对于人体菌群及其与强健以及疾病有关的精选数据库。其主要想法是经过利用开始进的器械集对于网络到的样本的菌群含量施行统一的解释，并手动办理相映人类宿主的元数据匆匆进人类相干宏基因组数据的可重用性，并帮助判别疾病相干菌群。mBodyMap 根据与人类疾病以及体魄部位的有关构造网络的样本，以完结跨数据集的整合以及较为。为了帮忙用户找到感趣味的菌群并可视化以及较为它们正在分歧体魄部位以及各类疾病中的散布以及品貌/盛行率，mBodyMap 数据库装备了直不雅的界面以及网络数据的精深图形示意。mBodyMap 可正在以下网址拜候：https://mbodymap.microbiome.cloud。（@刘永鑫-中科院-宏基因组）

【原文信息】

mBodyMap: a curated database for microbes across human body and their associations with health and diseases

2021-10-28, doi: 10.1093/nar/gkab973

乳化剂吃太多，伤肠、伤菌、伤代谢

Gastroenterology——[22.682]

一项随机双盲比照驯养争论中，强健成年受试者分2组，每天食用没有含乳化剂羧甲基纤维素（CMC）的比照饮食（n=9）或推广15克CMC的不异饮食（n=7），干涉11天； 相较于比照组，CMC组的餐后腹部没有适增加，肠道菌群组成改革、各类性升高； CMC组还呈现了粪便代谢组的改变，稀奇是短链脂肪酸以及游离氨基酸削减； 2名食用CMC的受试者呈现肠道炎症性格，即菌群更多地侵略内粘液层（常常无菌），陪同菌群组成的分明改革。

【主编考语】

盛行病学以及小鼠争论说明，膳食乳化剂会匆匆进与肠道菌群平衡相干的疾病。虽然这些化合物对于肠道菌群以及肠道强健的没有利作用已正在动物以及体外模子中失去阐明，但这些食品推广剂对于强健人类的作用仍未失去充分验证。Gastroenterology宣布的一项随机比照驯养考察说明，大度摄取常见膳食乳化剂羧甲基纤维素（CMC），可对于强健成年人的肠道菌群、代谢组以及肠屏蔽形成危险。所以，加工食品中精深利用的CMC大概经过改革肠道菌群以及代谢组，推广一系列耐性炎症疾病的告急。（@mildbreeze）

【原文信息】

Randomized controlled-feeding study of dietary emulsifier carboxymethylcellulose reveals detrimental impacts on the gut microbiota and metabolome

2021-11-10, doi: 10.1053/j.gastro.2021.11.006

Cell子刊：菌群显露小鼠可算作疫苗测试的临床前模子

Cell Host and Microbe——[21.023]

将测验室小鼠与宠物店小鼠独特豢养，使测验室小鼠履历各类化的菌群显露，随即评估其对于流感疫苗的免疫应对； 比拟于SPF小鼠，菌群显露小鼠可更好地重现强健成年人对于流感疫苗的转录应对； SPF小鼠与菌群显露小鼠对于急性流感病毒习染的易感性如同，但疫苗向导的体液免疫应对正在菌群显露小鼠中有所升高； 其它，正在菌群显露小鼠中，T细胞介导的异源免疫应对（heterologous immunity）也低于SPF小鼠。

【主编考语】

正在测验室小鼠中检测到的疫苗免疫原性并没法全面转化圣人体。Cell Host and Microbe上宣布的一项最新争论了局，发明比拟于SPF级其余测验室小鼠，与宠物店小鼠独特豢养而履历各类化菌群显露的测验室小鼠可更好地摹拟人体对付流感疫苗的应对。（@aluba）

【原文信息】

Mice with diverse microbial exposure histories as a model for preclinical vaccine testing

2021-11-02, doi: 10.1016/j.chom.2021.10.001

秦环龙团队：大肠癌中的“坏”细菌，或能正在免疫调节中发扬“好”影响

Signal Transduction and Targeted Therapy——[18.187]

分解41名采用PD-1阻断调节的结直肠癌（CRC）患者，发明具核梭杆菌（Fn）水平较高的患者有更好的调节动机； 正在多种CRC小鼠模子中，Fn可增强PD-L1阻断调节的抗肿瘤动机、缩短存在期，并使对于PD-L1阻断调节没有应对的小鼠孕育应对； 体制上，Fn可活化STING记号通路向导CRC细胞表达PD-L1，并推广IFN-γ+CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的积存，进而进步肿瘤对于PD-L1阻断调节的敏锐性； 正在CRC患者衍生的类器官中，显露于Fn可进步对于PD-L1阻断调节的应对。

【主编考语】

良多争论再现，结直肠癌（CRC）中的具核梭杆菌是匆匆癌的“坏”细菌，美商凯丽能增强CRC的化疗耐药性、克制免疫。同济大学从属上海第十群众病院秦环龙团队正在Signal Transduction and Targeted Therapy上宣布的一项最新争论却发明，具核梭杆菌对于CRC调节大概也有“好”的部分——增强抗PD-L1免疫调节的动机，并阐释了相干影响体制。这些发明露出了具核梭杆菌正在CRC免疫调节中的新影响，并为临床预计PD-1/PD-L1阻断调节的疗效供给了潜伏的生物记号物。（@mildbreeze）

【原文信息】

Fusobacterium nucleatum enhances the efficacy of PD-L1 blockade in colorectal cancer

2021-11-19, doi: 10.1038/s41392-021-00795-x

Science子刊：益生菌芽孢杆菌孢子，或能小心肠球菌菌血症

Science Translational Medicine——[17.956]

正在粪肠球菌习染的小鼠模子中，用粪肠球菌的野生型菌株或空洞Fsr群体感到系统基因的渐变株灌胃； 了局说明，Fsr没有作用粪肠球菌的肠道定植，但匆匆进了粪肠球菌从肠道转化散布到血液中； 体制上，Fsr群体感到系统经过孕育蛋白酶GelE，毁伤肠上皮齐全性，进而匆匆进粪肠球菌移位； 枯草芽孢杆菌孕育的2种脂肽能克制粪肠球菌的Fsr，小鼠口服该益生菌孢子，能制止粪肠球菌从肠道移位入血以及后续的系统性习染。

【主编考语】

采用永恒抗生素调节的入院患者，轻易产生耐药的肠球菌正在肠道中适度繁殖，推广菌血症告急。Science Translational Medicine宣布的一项最新争论，正在小鼠中说明，粪肠球菌的Fsr群体感到系统介导了这种细菌从肠道移位入血的历程，而口服益生菌枯草芽孢杆菌的孢子能克制Fsr发扬影响，进而小心由粪肠球菌移位引起的菌血症。这些发明为临床上小心肠球菌菌血症，供给了一种潜伏的干涉目的。（@mildbreeze）

【原文信息】

Enterococcal bacteremia in mice is prevented by oral administration of probiotic Bacillus spores

2021-11-24, doi: 10.1126/scitranslmed.abf4692

翟冰等Nature子刊：肠道真菌群或可作用造血干细胞移植的临床了局

Nature Microbiology——[17.745]

网络156名施行造血干细胞移植的患者正在调节前以及时期的1279份粪便样本，用测序以及教育方式分解肠道真菌以及细菌； 肠道真菌的密度以及各类性较为牢靠，但其组成每天都有分明改变； 审定归来生真菌平衡的一类患者，以近光滑念珠菌复合菌种的定植以及扩展为性格，且粪便中可教育出活真菌； 这些患者有特殊的细菌-真菌互作谱，细菌密度升高，与近光滑念珠菌共定植的主假如葡萄球菌属以及链球菌属； 这些患者的总存在率较低，移植相干仙逝率较高。

【主编考语】

造血干细胞移植调节可引起患者肠道菌群的扰动，此前有没有少争论中心分解了该历程中肠道细菌的改变及其与患者临床了局的联系，但肠道真菌正在个中的改变以及影响尚没有领会。短期，中科院深圳先辈院翟冰算作独特第一作家正在Nature Microbiology宣布争论，对于施行造血干细胞移植的患者的肠道真菌以及细菌组成的时序改变，施行了具体的分解，发明以近光滑念珠菌扩展为性格的肠道真菌群平衡与患者调节后较高的仙逝率相关。该争论夸大了存眷肠道真菌群正在造血干细胞移植调节中的主要性，为改善患者预后供给了新的干涉思路。（@mildbreeze）

【原文信息】

Haematopoietic cell transplantation outcomes are linked to intestinal mycobiota dynamics and an expansion of Candida parapsilosis complex species

2021-11-11, doi: 10.1038/s41564-021-00989-7

浙大团队Nature子刊：青春双比方杆菌或助“青春常驻”

Nature Aging——[N/A]

分解年老、中年以及末年人的粪便菌群，发明青春双比方杆菌（Ba）的含量随春秋增添而升高； 弥补Ba可改善早衰小鼠模子（Terc-/-）的骨质蓬松以及神经退变，克制小鼠MEF细胞脆弱，并缩短果蝇以及线虫的强健以及寿命； 正在线虫中，过氧化氢酶（CAT，到场活性氧代谢的酶）基因ctl-2介导了Ba的有益效应； 弥补Ba使Terc-/-小鼠骨骼肌以及脑构造中的CAT活性上升，并调治粪便中的氧化应激相干代谢物； 所以，Ba经过调治宿主的CAT活性以及代谢发扬抗脆弱影响。

【主编考语】

肠道菌群与宿主脆弱有出色关连，不过哪些细菌大概作用宿主的脆弱以及寿命及其面前的体制，尚待争论露出。Nature Aging最新宣布了浙江大学医学院王良静、康利军、姒健敏与团队的争论结果，露出了青春双比方杆菌潜伏的抗脆弱影响。该争论说明，膳食弥补青春双比方杆菌大概经过上调宿主的过氧化氢酶的活性，缩短多种动物模子的强健寿命以及寿命。（@mildbreeze）

【原文信息】

Bifidobacterium adolescentis regulates catalase activity and host metabolism and improves healthspan and lifespan in multiple species

2021-11-16, doi: 10.1038/s43587-021-00129-0

Cell子刊：共生隐孢子虫调治肠道免疫稳态的体制

Immunity——[31.745]

正在缺失cDC1的小鼠中，共生隐孢子虫（Ct-STL）习染可导致隐孢子虫病； Ct-STL可正在野生型小鼠中垂直传播且无有害作用； Ct-STL可引起小鼠肠道免疫系统的昭著改变，席卷向导孕育IFN-γ的Th1免疫应对，并匆匆进Ct-STL尤其性Th1细胞的孕育； 缺失cDC1可导致Ct-STL尤其性CD4+ T细胞向Th17细胞及Treg崩溃； 即使Ct-STL大多定殖于小肠，但可增强结肠Th1免疫应对，并可正在鼠柠檬酸杆菌习染、DSS向导结肠炎、IL-10R抗体向导结肠炎中起损坏影响。

【主编考语】

隐孢子虫习染可形成重要泻肚，但大普遍隐孢子虫习染并无病症。来自Immunity上宣布的一项最新争论了局，发明共生隐孢子虫（Cryptosporidium tyzzeri，Ct-STL）对于野生型小鼠无昭著作用，但正在缺失1型典范树突细胞（cDC1）的小鼠中可引发隐孢子虫病。体制上，Ct-STL以cDC1依附性办法向导Ct-STL尤其性Th1免疫应对，并克制Ct-STL尤其性Th17细胞及Treg细胞的孕育，进而正在致病菌习染及结肠炎中起到损坏性影响。（@aluba）

【原文信息】

Commensal Cryptosporidium colonization elicits a cDC1-dependent Th1 response that promotes intestinal homeostasis and limits other infections

2021-10-28, doi: 10.1016/j.immuni.2021.10.002

菌群胞外囊泡：菌群与宿主对于话的“信使”（综述）

Journal of Extracellular Vesicles——[25.841]

细菌渗出的细胞外囊泡（BEV）可远决绝寄递蛋白质、脂质、核酸和小分子物质； 运载物的各类性给予BEV正在细菌-细菌间以及细菌-宿主间通讯的枢纽影响； BEV可照顾抗菌肽、营养物质、降解酶、群体感到效应分子等，有助于维持其孕育菌正在生态位中的劣势； BEV主要经过内吞影响被宿主细胞内化、MAMPS贯串宿主TLR以激活相干免疫通路； BEV可越过肠上皮移位至于周身构造器官，正在宿主代谢、上皮屏蔽齐全性以及免疫反应中发扬主要影响。

【主编考语】

肠道细菌孕育的胞外囊泡，正在细菌间互作和与宿主间的互作中发扬主要影响。Journal of Extracellular Vesicles短期宣布的综述对于相干争论掘起施行了精细回首，值得专科人士存眷。（@mildbreeze）

【原文信息】

Microbiota-derived extracellular vesicles in interkingdom communication in the gut

2021-11-04, doi: 10.1002/jev2.12161

Nature子刊：IBS与思绪以及焦躁闭塞疾病有独特的遗传路子

Nature Genetics——[38.33]

IBS由脑-肠互作平衡引起，判别易感基因利于争论病生理体制，但既往争论仅发明一种变异(rs10512344)； 2006-2010年UKB招募53400病例以及433201比照施行全基因组SNP表型分解； 决定6个独立易感位点（NCAM1、CADM2、PHF2/ FAM120A、DOCK9、CKAP2/TPTE2P3以及BAG6），前4个正在神经系统表达，与思绪以及焦躁闭塞表型相干； IBS告急与焦躁、神经质以及烦闷之间生存着较强的全基因组相干性； 这是因为独特的致病路子，而没有是比如焦躁引起的腹部病症。

【主编考语】

肠易激分析征（IBS）是脑肠彼此影响凌乱的了局，可家族凑集。Nature Genetics短期宣布的文章，经过对于53400病例以及433201比照施行全基因组SNP表型分解，发明6个易感基因，同时露出出焦躁、神经质、烦闷等以及IBS之间拥有独特的致病路子，而没有是比如焦躁引起的腹部病症。这或可注释精神活性药以及动作疗法无效性，神经元功能或可成为调节靶点。（@爱的抉择）

【原文信息】

Genome-wide analysis of 53,400 people with irritable bowel syndrome highlights shared genetic pathways with mood and anxiety disorders

2021-11-05, doi: 10.1038/s41588-021-00950-8

癌症患者施行摹拟禁食饮食：安全且有潜伏利益

Cancer Discovery——[39.397]

纳入101名癌症患者，施行规范抗肿瘤调节+周期性摹拟禁食饮食（FMD）； FMD是安全、可行的，重要没有良事宜率12.9%、允从性91.8%； FMD延续、分明地升高了患者的血糖、胰岛素以及IGF-1水平，这些代谢改变正在动物中介导了禁食/FMD的抗癌影响； FMD削减了外周血中有免疫克制影响的骨髓细胞以及Treg，推广了活化的效应T细胞； 分解22名乳腺癌患者的肿瘤构造，FMD使肿瘤微境况向抗肿瘤免疫变化，上调细胞毒性/Th1反应以及IFN-γ等有益免疫性格。

【主编考语】

正在肿瘤小鼠中，周期性禁食或摹拟禁食饮食（FMD）经过调治周身代谢以及进步抗肿瘤免疫，来强化抗肿瘤调节。Cancer Discovery最新宣布一项临床考察争论，正在癌症患者中施行FMD与规范抗肿瘤调节的毗连调节，证实了这种饮食干涉方式拥有安全性以及可行性，且能重塑患者的代谢以及抗肿瘤免疫，为后续进步II/III期临床考察奠基了根底。（@mildbreeze）

【原文信息】

Fasting-mimicking diet is safe and reshapes metabolism and antitumor immunity in cancer patients

2021-11-17, doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0030

Cell子刊：摹拟禁食饮食或有益于三阳性乳腺癌的调节

Cell Metabolism——[27.287]

禁食/FMD可经过升高葡萄糖水平，削减人TNBC干细胞，进而克制人TNBC的微球体繁殖； 正在TNBC小鼠模子中，FMD可削减肿瘤干细胞，并克制肿瘤掘起； 正在转化性TNBC患者中，较低的基线血糖与更高的总存在期相干； 蛋白激酶A（PKA）的活化可恶化近期饥饿对于TNBC微球体的克制影响； 对付已崩溃的TNBC，FMD可激活PI3K/AKT、mTOR、CDK4/6等存在/繁殖通路； FMD与PI3K/AKT/mTOR克制剂联用，或与CDK4/6克制剂联用，可进步药物疗效并升高调节毒性。

【主编考语】

Cell Metabolism上宣布的一项最新争论了局，发明摹拟禁食饮食（FMD）可正在体外及小鼠体内克制三阳性乳腺癌（TNBC）的繁殖，并削减肿瘤干细胞。FMD可激活PI3K/AKT、mTOR及CDK4/6等通路，正在小鼠中联用FMD与相映克制剂，可增强药物的调节动机。其它，正在转化性TNBC患者中，也可查看到高血糖与总存在期的负相干性。（@aluba）

【原文信息】

Fasting-mimicking diet blocks triple-negative breast cancer and cancer stem cell escape

2021-11-02, doi: 10.1016/j.cmet.2021.10.008

Cell子刊：膳食组成对于肝脏蛋白质组有很大的作用

Cell Metabolism——[27.287]

正在宏量营养素比率、能量以及药物推广（二甲双胍、雷帕霉素、白藜芦醇）有所分歧的40种饮食搭配驯养小鼠，争论饮食以及药物对于小鼠肝脏蛋白质组的交互以及较为效应； 能量摄取与剪接体蛋白品貌呈负相干，而蛋白质摄取量与线粒体蛋白品貌、线粒体NAD+转运体—SLC25A51品貌及氧化应激水公道相干； 三种药物的影响小于饮食中宏量营养素变动，雷帕霉素以及二甲双胍主要升高了线粒体对于膳食蛋白质的反应，而白藜芦醇升高了碳水化合物以及脂肪的影响。

【主编考语】

短期宣布于Cell Metabolism的一项动物争论结果，经过妄图宏量营养素5种水平（蛋白质：碳水化合物：脂肪各占比为10:70:20，14:57:29，19:63:18，33:20:47 或55:25:20）以及2个能量水平，配制10种考察饲料，正在这10种饮食根底上推广二甲双胍，雷帕霉素或白藜芦醇（它们被以为是热量限制摹拟物），最终有40种饮食以及药物干涉方式用于驯养小鼠，了局说明分歧饮食对于肝脏蛋白质组有分明的作用，没有仅对于代谢路子，而且对于线粒体功能以及RNA剪接等根底历程都有作用。本来对于能量及三大宏量营养素的最好需要量以及比率正在许多争论都有琢磨，对于强健或疾病状态下所得出的最好引荐大概生存分歧，今朝我国常常引荐一般成人摄取碳水化合物占总供能比50～60%，蛋白质10～15%，脂肪25～30%。（@陈彬林）

【原文信息】

Nutritional reprogramming of mouse liver proteome is dampened by metformin, resveratrol, and rapamycin

2021-11-11, doi: 10.1016/j.cmet.2021.10.016

NEJM：若何食盐才强健？（综述）

New England Journal of Medicine——[91.245]

人们集体以为高盐可导致血压上升，而争论发明低盐饮食并没有会升高仙逝率； 迩来的随机考察说明钠以及钾摄取的比率尤为主要，没有仅可升高血压，而且可升高中风、主要心血职业件以及其余缘由导致的仙逝率； 除了升高盐摄取量外，周全改革饮食模式对于升高血压也很主要； 高钾摄取量没有仅能升高血压，而且能昭著升高盐敏锐性； 膳食纤维或经过调治肠道菌群改善高盐饮食向导的菌群平衡，孕育的短链脂肪酸可经过激活Treg细胞而升高血压。

【主编考语】

盐的摄取对付维持肌体的渗出压等生理目标很是主要，不过肌体内生存一个钠平定，须要保险钠的浓度掌握正在正当的范围内。本文深切分解了盐的摄取与高血压、仙逝率等告急的联系。争论了局再现，盐中的钠、钾比率大概比存眷食盐的量更主要。（@Bingbing）

【原文信息】

Insights into Salt Handling and Blood Pressure

2021-11-18, doi: 10.1056/NEJMra2030212

以食为药：营养身分对于免疫的药理调控（综述）

Pharmacological Reviews——[25.468]

营养身分及其代谢产品可经过对于一定（药理学）受体的调控，席卷芳基烃受体、维甲酸X受体、G蛋白偶联受体以及Toll样受体，而作用免疫系统； 一些营养身分，如维生素、膳食纤维以及没有饱以及脂肪酸恐怕减缓肌体炎症，而过多的饱以及脂肪酸每每展现出匆匆炎影响； 个别对于饮食干涉大概有分歧免疫反应，这与春秋、性别、代谢以及微生物组成等个别分裂相关； 领会营养与免疫互作大概为小心以及调节非沾染性疾病及改善肌体耐性炎症供给机缘。

【主编考语】

正在往昔多少十年里，非沾染性疾病的病发率不停推广，个中一个主要因素是糊口办法的改革，稀奇是饮食。短期宣布于Pharmacological Reviews的一篇长篇综述精细先容了营养身分及其代谢产品若何作用免疫系统。（@陈彬林）

【原文信息】

Pharmacological Modulation of Immune Responses by Nutritional Components

2021-10-01, doi: 10.1124/pharmrev.120.000063

Nature Reviews：胃肠道给药的而今及他日（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[46.802]

口服或直肠给药的物理界限条件席卷：吞咽容易、内腔尺寸、药物停歇及经过时光、粘蛋白及上皮细胞更新、胃肠道壁的厚度； 分歧解剖部位的界限条件、接收区域、pH值、细胞、转运蛋白、通透性、菌群等因素的分裂都是靶向药物寄递所面临的寻衅； 胃肠道寄递生物药的非物理政策席卷牢靠药物或增强接收，物理政策席卷利用粘膜渗出器材； 告竣超万古间（逾越24小时） 的系统性药物寄递的政策席卷胃肠道驻留系统及植入物。

【主编考语】

胃肠道给药（口服、直肠给药等办法）对付患者来讲尤其麻烦，可推广患者的用药允从性。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上宣布的一篇综述文章，精细先容了胃肠道给药正在分歧解剖部位（食管、胃、小肠、结肠等）中大概碰到的寻衅，并议论了已有及新兴的胃肠道药物寄递政策，席卷分子化装、纳米颗粒、胃肠道驻留系统、粘膜下注射、细胞疗法、内镜下给药等。（@aluba）

【原文信息】

Foundations of gastrointestinal-based drug delivery and future developments

2021-11-16, doi: 10.1凯丽环球038/s41575-021-00539-w

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