第五位艾滋病“治愈者”现身:哪种疗法最有希望？

推荐相关文集： 2023-02-2112:52第五位艾滋病“治愈者”出现：哪种疗法最有希望？ 生物世界关注本文来源于微信公众号，作者：王医疗，编辑：王多鱼，原标题： 《振奋人心：特殊的凯丽钻石团队干细胞移植，成功“治愈”一位艾滋病患者，世界第五位“治愈者”出现》，标题图：视觉中国(治愈的艾滋病患者第一位“柏林患者”

艾滋病(HIV )是获得性免疫缺陷综合征的简称，是由感染HIV病毒引起的。 HIV是一种攻击人体免疫系统的病毒，以人体免疫系统中最重要的CD4 T细胞为主攻目标，大量破坏该细胞，经过数年、甚至10年以上的潜伏期发展为艾滋病患者，使人体丧失免疫功能，抵抗力极度低下会出现多种感染，后期出现恶性肿瘤

联合国艾滋病规划署的数据显示，目前全球艾滋病毒感染者和艾滋病患者已达3800万人，累计死亡3500多万人。 但目前尚未研制出有效的艾滋病疫苗，现有的抗逆转录病毒药物(ART )也只能抑制病毒，无法清除HIV病毒或治愈艾滋病。

2023年2月20日，德国杜塞多夫大学医院等机构的研究人员在国际顶级医学期刊NatureMedicine上发表in-depthvirologicalandimmunologicalcharacterizationofhiv-1 cureation

本文报告1名患者在移植后9年、停止抗逆转录病毒治疗的4年间，接受了凯丽环球表现出HIV-1持续抑制的异体造血干细胞移植治疗白血病。 研究小组认为，即使采用最准确的检测方法，他体内也没有检测到HIV-1病毒的存在，许多专家认为这可以称为“治愈”。

这意味着，继“柏林患者”“伦敦患者”“纽约患者”“希望之城患者”之后，出现了Calerie第五位通过干细胞移植实现艾滋病长期缓解的杜塞尔多夫患者。 其中柏林患者和伦敦患者的治疗情况已在医学文献中有详细描述，但纽约患者和希望城市患者在医学会议上均有报道，未在医学期刊上发表。

异体造血干细胞移植(HSCT )是治疗白血病等特定癌症的治疗手段，通过移植供者未成熟的血细胞使受者骨髓重新增殖。

CCR5是HIV病毒侵入人细胞感染的受体，当CCR532/32基因突变时，细胞缺乏CCR5受体，HIV病毒也无法感染。 对于感染HIV病毒的白血病患者，首先化疗杀死癌细胞，移植带有CCR5基因突变的造血干细胞，在治愈白血病的同时，使患者体内HIV病毒无法感染，逐步清除HIV病毒，达到艾滋病的长期缓解，甚至

第五例治愈者：杜塞尔多夫患者

在这篇NatureMedicine论文中，这位53岁的男性艾滋病患者于2011年1月被诊断为急性骨髓性白血病(AML )，并于2013年2月接受了女性供体的cc r5 -32 /32干细胞移植，随后进行了化疗和供体淋巴细胞注入。

干细胞移植后继续接受抗逆转录病毒治疗，但患者血细胞中已检测不到前病毒HIV-1。 2018年11月，他接受干细胞移植近6年后，同意停止抗逆转录病毒治疗，观察是否会发生病毒反弹。 研究小组没有观察到HIV-1RNA的反弹，也没有观察到对HIV-1蛋白质的免疫反应急剧增加。

异体造血干细胞移植(HSCT )是一种高风险的治疗方法，目前仅适用于同时患有艾滋病和血癌的患者，但这些结果可为实现未来长期的艾滋病缓解策略提供信息。

第四例治愈者：希望之城的患者

该患者被称为“希望之城患者”，因正在接受治疗的美国希望之城邦医疗中心而得名。 2022年7月27日，希望之城(CityofHope )的研究小组宣布，1名66岁的艾滋病患者被“治愈”。

该患者于1988年被诊断感染HIV-1病毒，随后患上白血病。 他在2019年接受了骨髓移植治疗。 此时，感染HIV-1病毒已有31年，该骨髓供体具有罕见的基因变异——CCR532/32基因缺失。

骨髓移植治疗后白血病和艾滋病完全缓解，截至2022年7月，抗逆转录病毒药物停用至少17个月，医生未发现HIV-1病毒复制迹象。 该患者也是迄今为止实现艾滋病治愈的最高龄患者，他的治愈给同时患有艾滋病和癌症的老年人带来了新的希望。

第三例治愈者：纽约患者

2022年2月15日，加州大学洛杉矶分校和约翰霍普金斯大学的研究小组在逆转录病毒和机会感染会议(CROI )上报告了艾滋病治疗案例。 接受脐血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病的女性艾滋病患者在停止抗逆转录病毒药物治疗后14个月未检测到HIV病毒。

本研究是由加州大学洛杉矶分校YvonneBryson博士和约翰霍普金斯大学DeborahPersaud博士领导的国际孕产妇/儿童/青少年艾滋病临床试验网络(IMPAACT ) P1107观察性研究。 该研究始于2015年，旨在观察25名HIV感染者接受CC R5 -32 /32脐血干细胞移植治疗癌症、造血疾病或其他疾病后的疾病进展情况。

这位女性患者被诊断为急性骨髓

性白血病时，已经接受了4年的艾滋病抗逆转录病毒（ART）治疗。在进行化疗后，她的白血病得到了缓解。在接受干细胞移植前，她的HIV病毒控制得不错，但是能够检测到HIV病毒存在。

2017年，她接受了CCR5Δ32/Δ32脐带血干细胞移植，在移植100天后，这些干细胞被成功植入，且体内已经检测不到HIV病毒。在移植后37个月，她停止了抗逆转录病毒（ART）药物治疗。停止治疗后长达14个月内，患者体内依然没有检测到HIV-1病毒，也就是干细胞移植实现艾滋病的长期缓解。

第二例治愈者：伦敦病人

2019年3月5日，Nature发表了一篇题为：HIV-1remissionfollowingCCR5Δ32/Δ32haematopoieticstem-celltransplantation的论文【2】。

这名感染了HIV-1病毒的霍奇金淋巴瘤患者，在接受CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植后，霍奇金淋巴瘤得到了有效治疗，同时，他在长达30个月的时间里，体内没有再检测到HIV-1病毒。

2020年3月10日，LancetHIV期刊发表论文【3】，在对“伦敦病人”治疗后连续4年的跟踪研究后，将其病情改善情况从长期缓解改为治愈。宣告了世界上第二个治愈的艾滋病患者出现。

第一例治愈者：柏林病人

柏林病人广为人知，在很长一段时间里，他是地球上唯一被治愈的艾滋病患者，他名叫TimothyRayBrown，他在1995年被发现感染艾滋病，此后一直接受抗逆转录病毒治疗（ART）。

2006年，他患上了急性髓系白血病，2007年，他接受了CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植，不仅治好了白血病，体内的HIV-1病毒也彻底消失了。此后的十多年时间里，他没有再检测到HIV病毒，被认为是全世界第一个被治愈的艾滋病患者。2020年9月，他死于白血病复发。

自愈的精英控制者

有极少数幸运的HIV-1病毒感染者，他们在感染HIV-1病毒后，虽然体内长期携带病毒，但却能自发抑制这些病毒的复制，把病毒数量控制在安全范围内。这些人无需治疗就能控制住体内的HIV病毒，从而不发病，他们也被称为“精英控制者”。

2020年8月和2021年11月，哈佛大学医学院徐宇教授团队分别在Nature和AnnalsofInternalMedicine期刊发表论文【4、5】。

徐宇教授团队发现了两例未经干细胞移植等治疗的实现自愈的艾滋病患者，分别将其称为“旧金山病人”和“埃斯佩兰萨病人”。这两人均为精英控制者，他们自身的免疫系统在无需药物治疗的情况下，就足以抑制HIV病毒，将其控制在安全范围内。

这两人可谓精英控制者中的精英，在没有接受治疗的情况下，体内的HIV-1病毒竟然奇迹般地全部消失了，也就是仅靠自身免疫系统就实现了HIV-1病毒的清除。

CRISPR基因编辑干细胞治疗艾滋病患者

2019年9月11日，北京大学邓宏魁团队、解放军总医院第五医学中心陈虎团队、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊团队合作在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表研究论文【6】。

该临床试验，利用CRISPR基因编辑技术，在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑，实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建。然后对一个患艾滋病和急性淋巴细胞白血病的27岁男性进行治疗。治疗后病人的急性淋巴白血病达到形态上的完全缓解，病人的T细胞呈现一定程度上对HIV-1病毒的抵抗能力，且未发现脱靶效应和副作用。

这项基因编辑是在成体造血干细胞上进行的，因此并不会对其他组织器官及生殖系统产生影响。这项初步证明了基因编辑的成体造血干细胞移植的可行性和在人体内的安全性，将会促进和推动基因编辑技术在临床应用领域的发展。

以上这些案例有力支持了支持未来的艾滋病研究，帮助开发风险更低、适用范围更广的艾滋病治愈策略。

论文链接

1.https://nature.com/articles/s41591-023-02213-x

2.https://www.nature.com/articles/s41586-019-1027-4

3.https://doi.org/10.1016/S2352-3018(20)30069-2

4.https://www.nature.com/articles/s41586-020-2651-8

5.https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/L21-0297

6.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1817426

本文来自微信公众号：，作者：王聪，编辑：王多鱼

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